Диуретики при гипертонии и сердечной недостаточности – список мочегонных препаратов и при высоком давлении

Читайте нас в

Диуретиками называют вещества, увеличивающие выведение из организма мочи и уменьшающие содержание жидкости в тканях и серозных полостях организма. Вызываемое диуретиками усиление мочеотделения связано с их специфическим действием на почки, что сопровождается уменьшением реабсорбции воды.

Широкое использование диуретических препаратов для антигипертензивной терапии обусловлено тем, что лечение ими экономически выгодно и не вызывает чрезмерного снижения АД, в связи с чем нет необходимости в частом врачебном контроле; кроме того, препараты не вызывают феномен отдачи.

Диуретики являются препаратами выбора при лечении АГ у лиц пожилого возраста, в том числе с сердечной недостаточностью.

Классификация диуретиков

Диуретики оказывают различное по силе и продолжительности влияние на мочеобразование, что зависит от их физико-химических свойств, механизма действия и его локализации (разные участки нефрона).

Петлевые диуретики

Петлевые диуретики – препараты, действующие на кортикальный сегмент петли Генле. По химической структуре они представляют собой производные сульфамоилантраниловой и дихлорфеноксиуксусной кислот. При длительном использовании петлевых диуретиков повышается концентрация в плазме крови мочевой кислоты. К этой группе препаратов относятся:

• Фуросемид (Лазикс).
• Буметанид (Буфенокс).
• Пиретанид (Ареликс).
• Этакриновая кислота (Урегит).
• Торасемид (Диувер).

Показания к применению этой группы диуретиков:

• артериальная гипертензия
• гипертонический криз
• острая (отёк лёгких и кардиогенный шок) и хроническая сердечная недостаточность
• отёчный синдром при циррозе печени
• гиперкальциемия, гиперкалиемия
• острая и хроническая почечная недостаточность
• форсированный диурез при интоксикациях

Петлевые диуретики обычно используют при сопутствующей сердечной или почечной недостаточности. При острой сердечной недостаточности (отёк лёгких) вводят только петлевые диуретики и только внутривенно.

Противопоказаниями к назначению петлевых диуретиков служат аллергические реакции на сульфаниламиды (для фуросемида), анурия при острой почечной недостаточности при отсутствии эффекта на тест-дозу препарата и гипонатриемия. Гипонатриемии, развивающейся под влиянием диуретиков, обычно сопутствуют гипохлоремический алкалоз и гипокалиемия

Тиазидные и нетиазидные диуретики

Тиазидные и нетиазидные (тиазидоподобные) диуретики – препараты, действующие на начальную часть дистального канальца.

1. Тиазидные диуретики – производные бензотиадиазина. Увеличивая диурез, они уменьшают объем циркулирующей крови, соответственно венозный ее возврат к сердцу и нагрузку на миокард, уменьшают застойные явления в легких.

Тиазиды, кроме того, непосредственно расслабляют стенку сосудов: изменяются обменные процессы в клеточных мембранах артериол, в частности снижается концентрация ионов натрия, что приводит к уменьшению набухания и снижению периферического сопротивления сосудов.

Под влиянием тиазидов меняется реактивность сосудистой системы, снижаются прессорные реакции на сосудосуживающие вещества (адреналин и др.) и усиливается депрессорная реакция на ганглиоблокирующие средства.

К тиазидным диуретикам относятся:

• Дихлотиазид (Гипотиазид).
• Метолазон (Зароксолин).
• Циклометиазид (Циклопентиазид).
• Политиазид (Ренезе).

2. Нетиазидные (тиазидоподобные) диуретики:

• Клопамид (Бринальдикс).
• Хлорталидон (Оксодолин).
• Индапамид (Арифон).
• Ксипамид (Аквафор).

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики – наиболее эффективные препараты при артериальной гипертензии, несмотря на менее выраженный натрийурез по сравнению с петлевыми диуретиками.

Отчасти это можно объяснить тем, что реабсорбция натрия при назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков нарушается в течение более длительного времени по сравнению с петлевыми мочегонными ЛС. Не исключено и прямое вазодилатирующее действие.

Все тиазидные диуретики в одинаковой степени эффективны при терапии повышенного АД, поэтому проводить замену препарата в пределах данной группы не имеет смысла.

К показаниям для применения тиазидных диуретиков относят:

• артериальную гипертензию
• хроническую сердечную недостаточность
• кальциевый нефролитиаз

несахарный диабет

На фоне приёма тиазидных диуретиков возможно развитие следующих побочных эффектов: гипокалиемия, гиперурикемия, диспепсия, нарушение метаболизма глюкозы, кожная сыпь, фотосенсибилизация, парестезии, повышенные слабость и утомляемость, тромбоцитопеническая пурпура, желтуха, панкреатит, некротические васкулиты (редко). Как и в случае петлевых диуретиков, наиболее серьёзными побочными эффектами считают нарушения водно-электролитного баланса.

Противопоказания. К группе повышенного риска развития нежелательных лекарственных реакций относят пациентов, принимающих антиаритмические препараты I и III классов, а также сердечные гликозиды, так как возможная гипокалиемия может спровоцировать развитие опасных для жизни желудочковых нарушений ритма.

При монотерапии артериальной гипертензии тиазидными диуретиками гипотензивный эффект развивается медленно, иногда через 2-3 месяца.

Калийсберегающие диуретики

Калийсберегающие диуретики увеличивают выделение ионов натрия, но вместе с тем уменьшают выделение ионов калия. Они действуют в области дистальных канальцев в местах, где обмениваются ионы натрия и калия. По силе и продолжительности эффекта они значимо уступают «петлевым», но не вызывают гипокалиемии (пониженная концентрация ионов калия в крови).

1. Конкурентные антагонисты альдостерона:

• Спиронолактон (Верошпирон).
• Эплеренон (Инспра).

2. Блокаторы натриевых каналов:

• Триамтерен (Дайтек).
• Амилорид (Модамид).

Препараты способствуют уменьшению экскреции магния и кальция. Основная цель назначения триамтерена и амилорида – профилактика гипокалиемии при использовании петлевых и тиазидных диуретиков.

Побочные эффекты. Выделяют следующие побочные эффекты ингибиторов почечных эпителиальных натриевых каналов: гиперкалиемия (высокая концентрация в крови калия), тошнота, рвота, головная боль, мегалобластная анемия (триамтерен), интерстициальный нефрит (триамтерен).

Противопоказания. Противопоказанием для назначения данной группы диуретиков служит гиперкалиемия. При почечной недостаточности и сочетанном приёме с ингибиторами АПФ риск гиперкалиемии повышается.

Ингибиторы карбоангидразы

К этой группе относятся диуретики, действующие на проксимальный каналец.

Комбинированные препараты:

• Триампур (триамтерен + дихлотиазид).
• Модуретик (амилорид + дихлотиазид).
• Фурезис (фуросемид + триамтерен).
• Спиро-Д (фуросемид + спиронолактон).

Абсолютные противопоказания к применению диуретиков при лечении АГ

• Подагра
• Почечная недостаточность
• Гиперкалиемия

Относительные противопоказания к применению диуретиков при лечении АГ

• Беременность.
• Метаболический синдром

Литература 1.Клиническая фармакология: избранные лекции / С.В. Оковитый, В.В. Гайворонская, А.Н. Куликов, С.Н. Шуленин. – 2009. – 608 с.

2.Клиническая фармакология.: учебник для вузов / Под ред. В.Г. Кукеса.- 4-е издание., перераб. и доп., – 2009. – 1056 с.

Диуретики при гипертонии и сердечной недостаточности

Лечение артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности включает комплекс препаратов для улучшения питания сердечной мышцы, ингибиторов кальциевых и натриевых каналов, блокаторов рецепторов, чувствительных к ангиотензину и диуретиков.

Мочегонные препараты помогают вывести из организма избыток жидкости и солей, снизить нагрузку на сосуды и предупредить образование венозного застоя.

Принимать лекарства данной группы можно только под контролем врача, так как возможны серьезные побочные эффекты и осложнения.

Роль диуретиков в лечении гипертонии

Повышение кровяного давления может быть вызвано различными факторами. Некоторые из них могут вызвать сердечные отеки, которые будут усугублять течение артериальной гипертензии.

Также вода может накапливаться и задерживаться в подкожно-жировой клетчатке из-за погрешностей в питании, обильного потребления соленых блюд и приправ, пристрастия к спиртным напиткам и табачным изделиям, а также при сопутствующих заболеваниях.

Патологические отеки могут быть вызваны нарушениями в работе почек, эндокринных органов, при портальной гипертензии и др.

Отеки негативно влияют на работу сердца, способствует отложению солей в суставах и увеличивают нагрузку на сосуды и капилляры. Применение мочегонных средств обеспечивает выраженный терапевтический эффект, а именно:

• выводит избыток жидкости из тканей и органов, устраняет отечность;
• препятствует отложению солей;
• снижает нагрузку на сердце и сосуды;
• понижает артериальное давление.

Лекарства из группы диуретиков должен подбирать лечащий врач. Принимать их нужно строго по рекомендованной схеме, не меняя назначенного режима дозирования.

Роль мочегонных препаратов в лечении сердечной недостаточности

При сердечной недостаточности кровоснабжение органов нарушается из-за патологий в работе сердца. Чтобы восстановить нормальную циркуляцию крови, уменьшить давление на сердечную мышцу и восстановить нормальное функционирование органа, врачи часто включает в схему лечения мочегонные препараты.

Важно! Почти 80 % пациентов с острой или хронической сердечной недостаточностью страдают отеками конечностей и асцитом. В тяжелых случаях возможна водянка внутренних органов, поэтому игнорировать назначения врача по приему диуретиков нельзя. При незначительных отеках больному назначаются препараты растительного происхождения, но при отсутствии эффекта от подобной терапии возможно применение сильнодействующих мочегонных лекарств.

Видео — Мочегонные лекарства (диуретики) от гипертонии и сердечной недостаточности

Классификация препаратов

Все диуретики делятся на три группы по степени выраженности лечебного эффекта и фармакологическим свойствам. Врачи различают их по механизму воздействия и продолжительности терапевтического эффекта.

Группа диуретиков
Выраженность лечебного эффекта
Описание
Какие препараты входят?

Тиазиды (включая тиазидоподобные диуретики)	Средняя (около 40-60 %)	Обладают накопительным эффектом, поэтому действие наблюдается через несколько дней после начала лечения. Относятся к группе диуретиков со средней эффективностью, но при этом обладают минимальным списком побочных эффектов	«Гипотиазид» «Индапамид»
Петлевые диуретики	Высокая (более 90 %)	Препараты данной группы эффективно выводят воду из организма, а также минеральные соли (включая ионы калия и магния – основных минералов, необходимых для здоровой работы сердца). Обладают высоким риском развития побочных действий, при бесконтрольном применении могут быть опасны для здоровья	«Фуросемид» «Лазикс» «Этакриновая кислота» «Торасемид»«Диувер»
Препараты, задерживающие калий в организме	Низкая (менее 30 %)	Наиболее безопасная группа препаратов мочегонного действия со слабо выраженным эффектом. Редко назначается в качестве основного лекарственного средства, но может использоваться для усиления эффективности основной терапии	«Верошпирон» «Спиронолактон»
Растительные препараты и сборы	Низкая (менее 30-40 %)	Средства на основе растительных компонентов, позволяющие мягко устранить слабо выраженные отеки. Могут выпускаться в форме таблеток и капсул или фитосбора для заваривания	«Бруснивер» «Канефрон»

Важно! Возможность использования любого лекарства, относящегося к группе мочегонных препаратов, должна определяться исключительно лечащим врачом. При нарушении режима дозирования возможно обезвоживание организма и летальный исход, поэтому самостоятельное лечение подобными средствами не допускается (исключение составляют травяные сборы).

Диуретики при повышенном давлении

При артериальной гипертензии больному часто назначаются лекарства из группы тиазидов.

Их применение позволяет снизить риск инфарктов и инсультов, а также гипертонического криза почти на 40%, поэтому назначение данных препаратов вполне оправдано.

Учитывая высокую вероятность негативных последствий при неправильном использовании, важно внимательно изучать инструкцию перед началом приема.

«Гипотиазид»

Это препарат на основе гидрохлоротиазида. Средство выпускается в форме таблеток, содержащих 25 мг и 100 мг действующего вещества.

Максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 4 часа после приема, а лечебный эффект становится заметным через 2 часа после приема первой таблетки.

«Гипотиазид» обладает умеренным гипотензивным действием, выводит избыток жидкости и соли из организма. При нормальных показателях артериального давления гипотензивный эффект от лечения препаратом отсутствует.

Препарат может применяться для лечения различных форм гипертонии, например:

• вторичной;
• реноваскулярной;
• эссенциальной;
• портальной.

В качестве дополнительного лекарственного средства «Гипотиазид» может входить в состав комбинированной терапии сердечной недостаточности застойного типа.

Лекарство обычно принимается однократно в дозировке 25-50 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 100 мг.

Важно! Лечение «Гипотиазидом» противопоказано при сниженном количестве натрия и калия в организме, болезни Аддисона, тяжелых формах сахарного диабета и почечной дисфункции. Детям, не достигшим трехлетнего возраста, препарат не назначается.

«Индапамид»

«Индапамид» обладает выраженным диуретическим и гипотензивным действием и назначается при первичной или вторичной гипертонии. Препарат нужно принимать 1 раз в день в утренние часы, запивая водой. Разовая дозировка составляет 2,5 мг. Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель. Если за это время не удается добиться лечебного эффекта, рекомендуется изменение схемы лечения и включение в нее более сильных препаратов от гипертонии, которые не относятся к группе мочегонных лекарств.

Гипертония на фоне сердечной недостаточности

Сердечная недостаточность любого типа почти всегда сопровождается отеками, вызывающими скачки давления. Для выведения излишков жидкости из подкожно-жировой клетчатки врачи назначают петлевые диуретики.

«Фуросемид»

Один из наиболее эффективных препаратов для лечения гипертонии и сердечной недостаточности, вызванной скоплением воды в органах и тканях. Средство принимается однократно в дозировке 20-40 мг в утреннее время (на пустой желудок). При необходимости «Фуросемид» может назначаться детям из расчета 1-2 мг на килограмм веса. Максимальная дозировка (в расчете на 1 кг веса) у детей не должна превышать 6 мг.

Обратите внимание! В составе «Фуросемида» одним из вспомогательных ингредиентов является молочный сахар, поэтому эти таблетки противопоказаны при лактазной недостаточности или непереносимости лактозы.

«Лазикс»

«Лазикс» является структурным аналогом «Фуросемида» с аналогичным действующим веществом, но действует немного быстрее. Выраженный лечебный эффект наступает в течение 1 часа после приема препарата. Биодоступность действующего вещества составляет около 64 %. Максимальный гипотензивный эффект достигается при внутривенном введении.

При гипертонии, осложненной сердечной недостаточностью применение «Лазикса»:

• расширяет вены;
• снижает нагрузку на сердечную мышцу;
• снижает давление в левом желудочке;
• уменьшает нагрузку на легочную артерию.

«Лазикс» принимает внутрь на пустой желудок в дозировке от 20 до 80 мг. Точную дозу подберет врач с учетом возрасте пациента, его веса, сопутствующих заболеваний и тяжести отечного синдрома.

При внутривенном вливании разовая дозировка обычно составляет 20-40 мг. Вливать препарат нужно медленно (не менее 1-2 минут).

Важно! «Лазикс» нельзя назначать при печеночной коме, гломерулонефрите, патологиях в функционировании почечной системы и нарушении электролитного баланса.

«Диувер»

Действующим веществом «Диувера» является торасемид. Средство считается более эффективным по сравнению с «Фуросемидом», так как лечебный эффект при его использовании наступает быстрее.

Еще одно отличие от аналогов – сниженный риск развития гипокалиемии, поэтому препараты на основе торасемида становятся препаратами выбора при застойной сердечной недостаточности и возникающей на ее фоне гипертонии.

Для коррекции артериального давления «Диувер» назначается в разовой дозе 2,5-5 мг. Лицам пожилого возраста снижение дозы не требуется. Пациентам младше 18 лет «Диувер» не назначается.

При необходимости «Диувер» можно заменить структурными аналогами на основе торасемида. К ним относятся:

• «Тригрим»;
• «Торасемид»;
• «Бритомар».

Важно! Эффективность этих лекарств примерно одинаковая, но возможны различные противопоказания и побочные эффекты, поэтому замена назначенного препарата без консультации с врачом не допускается.

«Спиронолактон»

«Спиронолактон» обладает калийсберегающим и мочегонным эффектом и назначается при любых формах артериальной гипертензии. Суточная доза препарата составляет 100-200 мг в сутки (при расчете учитывается тяжесть отечного синдрома и степени гипертонии). Детям лекарство назначается в суточной дозе 3 мг на 1 кг веса.

Важно! «Спиронолактон» может нарушать гормональный фон и вызывать нарушения потенции у мужчин и сбои менструального цикла у женщин, поэтому при любых эндокринных патологиях перед началом лечения требуется консультация эндокринолога.

Аналоги препарата:

• «Спиронол»;
• «Спиронаксан»;
• «Верошпирон»;
• «Альдактон»;
• «Урактон».

Во время лечения препаратами данной группы нельзя принимать витаминно-минеральные комплексы или добавки, содержащие калий.

Видео — Мочегонные препараты

Растительные диуретики

Одним из самых безопасных и действенных мочегонных препаратов растительного происхождения является травяной сбор «Бруснивер». Классический состав «Бруснивера» выглядит следующим образом:

• брусничный лист;
• череда;
• плоды шиповника;
• зверобой.

В состав усиленно формулы «Бруснивер-Т» добавлены листья толокнянки, обладающие антисептическим, противомикробным и противовоспалительным действием.

«Бруснивер» можно заваривать и пить как обычный чай или готовить из него настой. Для этого нужно один пакетик положить в чашку и залить 100 мл воды, после чего накрыть крышкой и оставить наставиться. Через 30 минут средство готово к употреблению. Полученное количество настоя необходимо разделить на три приема за день (рекомендуется подогревать до температуры 30°).

Длительность лечения составляет 2-3 недели. При необходимости курс можно повторить, сделав десятидневный перерыв.

Еще один безопасный препарат для выведения лишней жидкости из организма – «Канефрон». Он состоит из листьев розмарина, любистока и золототысячника. Препарат не только устраняет отеки, но и способствует расслаблению гладких мышечных волокон и уменьшению спазмов, купирует воспалительные процессы мочеполовой системы и дезинфицирует мочеиспускательный канал.

Режим дозирования выглядит следующим образом:

• взрослым – 2 драже или 50 капель раствора 3 раза в день;
• детям старше 6 лет – 1 драже или 25 капель раствора 3 раза в день.

Детям младше 6 лет препарат дается в форме раствора в дозировке 15 капель 3 раза в день. Капли для внутреннего применения предварительно необходимо развести водой, так как они содержат этиловый спирт.

«Канефрон» практически не имеет противопоказаний за исключением язвенной болезни в стадии обострения. Младенцам до 1 года средство также не назначается.

В чем опасность диуретиков?

Любые мочегонные лекарства можно принимать только под строгим контролем врача, который при необходимости сможет скорректировать схему приема и продолжительность лечения.

Во время приема диуретиков и организма вымывается не только жидкость.

Но и полезные ионы магния и калия, поэтому подобная терапия должна сопровождаться дополнительным приемом препаратов, содержащих эти элементы (например, «Панангин» или «Аспаркам»). Исключение составляют калийсберегающие лекарства.

Важно следить также за соблюдением дозировок. Передозировка может привести к быстрому обезвоживанию и острой сердечной недостаточности, которая в половине случаев заканчивается смертью больного.

Это надо запомнить! При случайном превышении рекомендуемой дозы мочегонных лекарств необходимо провести регидратационную терапию солевыми растворами. Можно использовать готовый порошок «Регидрон», который нужно развести в воде согласно инструкции. Если подобных препаратов дома нет, солевой раствор можно приготовить самостоятельно (2 ложки соли на пол-литра воды).

Диуретики – эффективное дополнение к антигипертензивной терапии, но злоупотреблять ими не стоит. Препараты данной группы подходят для экстренной помощи при сильно выраженном отечном синдроме и должны использоваться короткими курсами под постоянным контролем специалиста. Нимфомания у женщин что это такое читайте у нас на сайте.

Возможно ли длительное применение диуретиков у лиц с высоким сердечно-сосудистым риском и метаболическими нарушениями? | #06/07 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи

Концепция первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), связанных с атеросклерозом, приобретает большую значимость, что обусловлено увеличением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в нашей стране. Проблема носит не только медицинский, но и социальный характер, поскольку наибольшее число пациентов находится в трудоспособном возрасте.

Первичная профилактика подразумевает выявление и коррекцию факторов риска развития ССЗ. На протяжении последних 50 лет было выявлено более 200 факторов риска, которые внесли различный вклад в развитие сердечно-сосудистых осложнений.

Эксперты ВОЗ выделяют семь факторов риска (артериальная гипертензия (АГ), гиперхолестеринемия, курение, ожирение, алкоголь, малоподвижный образ жизни), на долю которых приходится 75,6% потенциального риска развития инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта [1].

Согласно данным проспективных исследований, смертность от АГ составляет 40% показателей смертности от ССЗ и 70–80% смертности от мозгового инсульта [2].

Однако у лиц, страдающих АГ, риск развития сердечно-сосудистых осложнений определяется не только уровнем артериального давления (АД) (хотя увеличение цифр АД сочетается с нарастанием коронарного риска), но и наличием других факторов риска и сопутствующих заболеваний, а также поражением органов-мишеней. По данным ГНИЦ практической медицины, только 10% больных АГ не имеют других факторов риска; у 20% выявляется один дополнительный фактор, у 40% АГ сочетается с двумя факторами риска, а 30% лиц имеют три и более факторов риска [3].

В 90-х годах XX в. была разработана концепция суммарного риска сердечно-сосудистых осложнений.

Благодаря результатам проспективных исследований, проводившихся не менее 10 лет, разработаны таблицы для определения риска возможного развития сердечно-сосудистых осложнений (ИМ, инсульт и смерть от сердечно-сосудистых осложнений) [4].

Для этого, наряду со степенью повышения АД, учитываются возраст, пол, курение, уровень общего холестерина и наличие сахарного диабета.

Какие преимущества имеет определение суммарного риска? Во-первых, определив уровень различных факторов риска, мы получаем унифицированное значение — уровень общего (суммарного) риска для каждого индивидуума.

Это позволяет оценить состояние пациента в целом и определить тактику его дальнейшего ведения (применение только немедикаментозной терапии, назначение одного препарата или агрессивное многокомпонентное лечение). Во-вторых, с помощью таблицы риска можно контролировать эффективность проведенной терапии. Например, применяя европейскую таблицу SCORE, мы обнаружили следующее: среди 500 больных АГ I–II степени 18% имеют низкий коронарный риск и у 21% выявлен умеренный риск, тогда как 60% амбулаторных больных, страдающих АГ не менее 5 лет, имеют высокий и очень высокий суммарный риск развития сердечно-сосудистых осложнений [3].

Чем обусловлен высокий суммарный коронарный риск среди амбулаторных пациентов с АГ? Среди больных с высоким коронарным риском у 42% АГ сочетается с абдоминальным ожирением, гиперлипидемией и нарушением толерантности к глюкозе, у 30% выявлено сочетание АГ с абдоминальным ожирением и гиперлипидемией без нарушения углеводного обмена. В 21% случаев высокий коронарный риск обусловлен сочетанием АГ и гиперлипидемии, и всего лишь у 3% больных риск увеличивается за счет высоких цифр АД. Таким образом, в большинстве случаев высокий суммарный коронарный риск обусловлен не только выраженностью АГ, но и наличием метаболических нарушений.

Под термином «метаболические нарушения» подразумеваются нарушения жирового, углеводного и липидного обменов. В 1988 г. появился новый термин — «метаболический синдром», включающий АГ, абдоминальное ожирение, гипертриглицеридемию, низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности и нарушение толерантности к глюкозе.

Патогенетической основой этого нарушения является инсулинорезистентность [5]. Было показано, что в развитии АГ в рамках метаболического синдрома задействованы три механизма: 1) нарушение реабсорбции натрия и задержка жидкости в организме; 2) изменение транспорта ионов; 3) активация симпатоадреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Следовательно, в патогенезе АГ в сочетании с метаболическими нарушениями усиление реабсорбции натрия в почечных канальцах играет важную роль.

В связи с этим возникает вопрос, являвшийся на протяжении многих лет объектом бурной дискуссии: оправдано ли применение диуретиков у больных с АГ и метаболическими нарушениями? Если да, то какой из них является предпочтительным для длительного применения?

Современная классификация диуретиков: механизмы действия, показания и метаболические эффекты

В зависимости от почечной локализации и механизма действия, мочегонные препараты, или диуретики, подразделяются на шесть групп: тиазиды, тиазидоподобные, петлевые, калийсберегающие, осмотические диуретики и ингибиторы карбоангидразы (табл.).

Тиазидные диуретики действуют в основном на клетки дистального извитого канальца изнутри, где блокируют реабсорбцию натрия хлорида. Это приводит к снижению объема циркулирующей крови, следовательно, к снижению сердечного выброса и уровня АД. Данный эффект наступает через 1–2 ч и длится обычно 12–18 ч.

Тиазиды являются самыми сильными калийвыводящими мочегонными. Тиазидоподобные диуретики структурно схожи с тиазидами, при этом наряду с незначительной диуретической активностью, обладают выраженным антигипертензивным свойством.

Петлевые диуретики воздействуют на толстые восходящие отделы петли Генле, блокируя реабсорбцию ионов натрия, хлора, воды и вызывают выраженный диурез. Этими препаратами пользуются для лечения отечного синдрома различного генеза.

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон) связаны с конкурентной блокадой связывания альдостерона с рецепторами собирательных трубок почечных нефронов, вследствие чего уменьшаются реабсорбция натрия и секреция калия. В результате повышается выведение натрия и воды при сохранении калия в кровотоке.

Эти препараты применяются в основном при сердечной недостаточности, асците и гипокалиемии. Осмотические диуретики вызывают нарушение реабсорбции жидкости и натрия в канальцевом аппарате почек, что связано с их высокой осмотической активностью. В конечном итоге это приводит к массивному диурезу.

Механизм действия еще одного диуретика связан с угнетением фермента карбоангидразы в проксимальных канальцах почек, вследствие чего снижается реабсорбция бикарбоната. При этом нереабсорбированный натрий выделяется в виде бикарбонатов с мочой [6, 7].

Среди всех мочегонных препаратов для длительного контроля АД пользуются двумя группами диуретиков: тиазидными и тиазидоподобными [8].

Антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков имеет дозозависимый эффект. При дозе гипотиазида (наиболее часто употребляемого тиазида в России) 50–100 мг/сут гипотензивный эффект отмечается у 80–90% больных, при дозе 25 мг/сут — у 60–75% и при 12,5 мг/сут только у 50–60%. Однако препарат имеет ряд негативных метаболических эффектов.

В первую очередь, это диабетогенный эффект, влияние на липидный и пуриновый обмены. Механизм негативного действия тиазидов обусловлен выраженным выводом калия. Потеря внеклеточного и внутриклеточного калия в β-клетках поджелудочной железы приводит к нарушению секреции инсулина и гипергликемии.

Установлено, что диабетогенный эффект является дозозависимым [6].

По данным исследования MRFIT, применение гипотиазида выше 50 мг/сут в течение 6 лет привело к развитию сахарного диабета 2 типа достоверно чаще при сравнении с двумя исследованиями (SHEP, TOMHS), в которых на фоне 25 мг гипотиазида не отмечалось достоверного увеличения риска развития сахарного диабета 2 типа [9].

Влияние тиазидов на липидный обмен больше зависит от длительности приема препарата. Прием тиазидов на протяжении 3–12 мес приводит к увеличению уровня холестерина на 5%. В некоторых случаях эта группа препаратов способна спровоцировать клиническую картину подагры или способствовать увеличению уровня мочевой кислоты, что также является дозозависимым эффектом.

Тиазидоподобные диуретики относятся к молодому поколению мочегонных препаратов. Они применяются в малых дозах и, в отличие от тиазидов, гораздо меньше влияют на реабсорбцию натрия хлорида (и, соответственно, обладают минимальным калийвыводящим свойством).

Эти обстоятельства позволяют рассуждать об отсутствии у тиазидоподобных диуретиков отрицательного метаболического и диабетогенного эффекта.

Благодаря сосудорасширяющему эффекту данные препараты широко применяются в качестве антигипертензивных средств в виде монотерапии и в сочетании с другими гипотензивными препаратами [10].

Роль диуретиков в снижении сердечно-сосудистых осложнений: краткий метаанализ проспективных исследований

За последние 30 лет проведено более 10 крупных исследований с применением диуретиков. В сравнительных исследованиях с твердыми конечными точками изучалась роль диуретиков в снижении ССЗ и смертности [9]. В трех крупных исследованиях анализировалась эффективность применения диуретиков у больных с метаболическими нарушениями и гипергликемией.

В исследовании SHEP (Systolic Hypertension in the Eldery Program) пациенты старше 60 лет с изолированной АГ путем рандомизации были распредены в две группы: в первой получали хлорталидон в дозе 12,5–25 мг/сут, во второй — плацебо [11].

При необходимости в первой группе в схему терапии добавляли атенолол 25–50 мг/сут, во второй группе — другие антигипертензивные препараты. Конечными точками считали смертельный и несмертельный инсульт, ИМ и смерть от ССЗ. Снижение уровня АД до 143/68 мм рт. ст. (во второй группе — 155/72 мм рт. ст.

) на фоне хлорталидона сопровождалось снижением случаев ИМ, инсульта и всех сердечно-сосудистых осложнений.

В 2002 г. были опубликованы результаты одного из масштабных исследований в истории медицины (ALLHAT), в котором участвовали 42000 больных с АГ с сочетанием одного или нескольких факторов риска. Треть больных наряду с АГ имела сахарный диабет и другие метаболические нарушения [12].

Целью исследования было сравнение влияния диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25 мг и других антигипертензивных препаратов (доксазозин — 2–8 мг, амлодипин — 2,5–10 мг, лизиноприл — 10–40 мг) на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность.

На фоне хлорталидона отмечалось преимущественное снижение риска инсульта и сердечной недостаточности, тогда как по частоте смертельного и несмертельного ИМ эффективность диуретика и ингибитора АПФ были сопоставимы.

Однако в группе больных, получавших тиазидный диуретик, частота вновь возникшего сахарного диабета 2 типа была достоверно выше по сравнению с антагонистами кальция и ингибиторами АПФ. В целом тиазидные диуретики в среднетерапевтической дозе при длительном приеме у больных с высоким риском и метаболическими нарушениями достоверно снижают риск развития ССЗ и их осложнений.

Лекарственные средства для снижения артериального давления

Преферанская Нина ГермановнаДоцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Отечный синдром характеризуется избыточной задержкой воды в организме, что проявляется накоплением жидкостей в тканях и серозных полостях (плевральной и брюшной полости). В развитии отеков играют роль почечные и внепочечные факторы.

Отеки наблюдаются при различных заболеваниях: недостаточности кровообращения, нефрозах (поражение канальцев почек в результате длительных гнойных процессов и токсических воздействий), заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени (например, цирроз), сопровождающихся застоем в системе воротной вены. Диуретические средства применяют в качестве вспомогательных средств для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, при болезнях печени и почек, при эндокринных заболеваниях, для предупреждения и лечения отеков мозга и легких, при черепно–мозговых травмах.

Наиболее часто в качестве антигипертензивных используют следующие диуретические средства:

• Тиазидные диуретики: Гидрохлортиазид (Гипотиазид);
• Тиазидоподобные диуретики: Индапамид (Акрипамид, Арифон, Индап); Хлорталидон (Оксодолин);
• “Петлевые” диуретики: Фуросемид (Лазикс);
• Калийсберегающие диуретики, антагонисты альдостерона: Спиронолактон (Альдактон, Верошпирон).

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают реабсорбцию ионов натрия и хлора в начальной части дистального канальца в эквивалентных количествах. Реабсорбция ионов калия, магния и бикарбонатов угнетается меньше, задерживают выведение ионов кальция.

Препараты обладают средней силой мочегонного действия, увеличивая экскрецию натрия на ~5–10%, но отличаются по продолжительности эффекта. Гидрохлортиазид хорошо всасывается из желудочно–кишечного тракта и выводится почками в неизмененном виде.

После однократного приема внутрь действие препарата начинается к концу первого часа, достигает максимума через 3–4 часа и продолжается 10–12 час. Обладает некоторым гипотензивным действием и используется при лечении гипертонической болезни.

Наиболее широкое применение при артериальной гипертензии получили комбинированные препараты: Адельфан-эзидрекс, Индерид, Капозид, Триампур, Трирезид–К, Триамтел, Хизаар и др. Тиазидоподобные диуретики вызывают потерю калия, что неблагоприятно сказывается на функции сердца и печени.

Поэтому лечение рекомендуют проводить на фоне диеты, богатой солями калия (бананы, курага, морковь, свекла, картофель, горох), а при необходимости назначать препараты калия. При их приеме уменьшается выведение мочевой кислоты из организма, что сопровождается обострениями подагры, а также может вызвать обострение сахарного диабета, т.к. приводит при длительном применении к гипергликемии. В редких случаях могут возникнуть слабость, аллергические реакции, тошнота, рвота, понос.

ВАЖНО! Противопоказания: тяжелая почечная недостаточность, тяжелые формы сахарного диабета, подагры и поражения печени.

Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия и магния в кортикальном сегменте петли нефрона, равноэффективно увеличивая экскрецию мочи, как и гидрохлортиазид. После однократного приема внутрь мочегонное действие начинается через 30 мин.

и продолжается 24 час. Препарат не влияет на содержание глюкозы, общего холестерина и ЛПВП. Уменьшает гиперкальциурию, за счет блокады кальциевах каналов снижается концентрация кальция в сыворотке крови и уменьшает риск повторного образования кальциевых камней в почках.

При применении возникают побочные эффекты: ортостатическая гипотензия, тревога, головная боль, тошнота, нарушение зрения. Повышается концентрация мочевой кислоты в сыворотке, иногда возникает полиурия.

Выпускается комбинированное антигипертензивное средство с периндоприлом Нолипрел.

Фуросемид является одним из самых активных быстродействующих диуретиков, в основном действуя в толстом отделе петли Генли.

При приеме этих препаратов нарушается реабсорбция многих ионов Na+, K+, Cl+, Ca2+ и Mg2+ и задерживается мочевая кислота.

Вода в этом отделе нефрона не реабсорбируется, и указанные ионы вместе с водой выводятся из организма. Это наиболее эффективные и сильные диуретики.

ВАЖНО! “Петлевые” диуретики вызывают такие же нежелательные эффекты, как и гидрохлортиазид: гипокалиемию, гипомагниемию, гиперурикемию, гипергликемию, слабость, аллергические реакции, головокружение, тошноту, рвоту, понос и др.

Хорошо всасывается при приеме внутрь, в крови непрочно связывается с белками. Из организма быстро выводится почками. После приема внутрь действие начинается через 30 мин. и продолжается в течение 5–6 ч. Наиболее быстро препарат действует при внутривенном введении: уже через 3–4 мин. начинается увеличение диуреза, которое длится 3–4 часа.

На функцию почек большое влияние оказывают два гормона: альдостерон — гормон коркового вещества надпочечников и вазопрессин — антидиуретический гормон гипофиза. Альдостерон усиливает обратное всасывание натрия в дистальных канальцах. При отеках секреция альдостерона повышена, что приводит к накоплению в организме ионов натрия.

Избыточное содержание натрия рефлекторным путем усиливает секрецию антидиуретического гормона. Последний нарушает обратное всасывание воды в почечных канальцах, что способствует выравниванию концентрации ионов натрия до физиологического уровня. Первичным в возникновении отека является задержка натрия в организме, задержка воды — вторично.

Спиронолактон — антагонист альдостерона, конкурирует с этим гормоном за связывание с альдостероновыми рецепторами в дистальных канальцах нефрона. В результате этого нарушается реабсорбция и увеличивается экскреция ионов натрия, хлора и воды.

Одновременно уменьшается секреция с мочой калия, магния и они задерживаются в организме. Мочегонное действие — слабое или умеренное, эффект развивается медленно, начало действия через 1–2 дня после начала приема, максимальный эффект — через 2–3 дня. Добавление 25 мг/сут.

Спиронолактона к ИАПФ приводит к выраженному уменьшению гипертрофии левого желудочка.

Комбинированная антигипертензивная терапия (КАТ)целесообразна для достижения оптимального уровня АД и длительного целевого его поддерживания. Преимущества КАТ очевидны, т.к.

препараты обладают разнонаправленными механизмами действия на разные звенья патогенеза, синергентными свойствами и усиливают антигипертензивный эффект, препятствуя его ускользанию со временем. Все это позволяет при длительном применении снизить дозы, устранить или ослабить побочные нежелательные проявления.

В КАТ очень важен индивидуальный подбор доз и количество применяемых препаратов. Можно использовать каждый препарат отдельно, индивидуально подбирая дозы, необходимое время для приема, а можно использовать уже фиксированные комбинации.

В последние годы на фармацевтическом рынке появился целый ряд фиксированных комбинаций препаратов, наиболее часто применяют комбинации препаратов перечисленных групп.

Низкодозовая комбинация Лодоз (Бисопролол 2,5–5–10 мг +Гидрохлортиазид 6,25 мг), содержит кардиоселективный бета-блокатор и тиазидовый диуретик.

Диуретик усиливает антигипертензивное действие бета-блокаторов, вызывающих задержку жидкости, а бета-блокатор подавляет активность симпатической нервной системы, активность которой увеличивается при уменьшении объема внеклеточной жидкости под действием мочегонных средств.

Примерами комбинированных препаратов ИАПФ + Диуретик являются: Капозид (Каптоприл 25 мг/50 мг + Гидрохлортиазид 15 мг/25 мг); Энапа НL/Энапа Н (Эналаприла малеата 10 мг + Гидрохлортиазид 12,5 мг/25 мг); Ко-ренитек/Эналаприл–Акри Н (Эналаприл 20 мг/10 мг + Гидрохлортиазид 12,5 мг/25 мг); Рениприл ГТ (Эналаприла малеат 10 мг + Гидрохлортиазид 12,5 мг); Энзикс/Энзикс дуо форте (Эналаприл 10 мг/20 мг + Индапамид 2,5 мг); Амиприлан НЛ, Хартил Д (Рамиприл 2,5 мг/5 мг/25 мг + Гидрохлортиазид 12,5 мг); Лизинотон Н (Лизиноприл 10–20 мг + Гидрохлортиазид 12,5–25 мг); Нолипрел (Периндоприл 2 мг + Индапамид 0,625 мг); Норипрел форте (Периндоприл 2/4 мг + Индапамид 0,625 мг/1,25 мг); Ко–перинева (Периндоприл 2 мг/4 мг/8 мг + Индапамид 0,625 мг/1,25 мг/2,5 мг); Фозикард Н (Фозиноприл 20 мг + Гидрохлортиазид 12,5 мг).

ВАЖНО! Применение фиксированных популярных комбинаций 1 раз в сутки не предупреждает опасный утренний подъем АД в конце интервала дозирования и может способствовать развитию сложных форм желудочковых аритмий из-за низкой концентрации калия в плазме крови. Этих недостатков лишена комбинация Нолипрел, отличающаяся хорошей переносимостью, высокой эффективностью и безопасностью лечения.

Примерами комбинированных препаратов ИАПФ + АК являются: Тарка (Трандалоприл 2 мг + Верапамил 120 мг); Экватор (Лизиноприл 10 мг + Амлодипин 5 мг); Эксфорж (Валсартан 160 мг + Амлодипин 5–10 мг).

Примерами комбинированных препаратов (АРА + диуретик) являются: Гизаар, Ланзап-плюс (Лозартан 50 мг + Гидрохлортиазид 12,5 мг); Лориста Н (Лозартан 50–100 мг + Гидрохлортиазид 12,5–25 мг); Ко-Диован (Валсартан 80–160 мг + Гидрохлортиазид 12,5–25 мг); Коапровель (Ирбесартан 150–300 мг + Гидрохлортиазид 12,5–25 мг); Микардисплюс (Телмисартан 40–80 мг + Гидрохлортиазид 12,5 мг) и др.

Большинство больных АГ 1-й и 2-й степени не испытывают дискомфорта от повышения АД и не мотивированы к лечению.

Комбинированная терапия низкими дозами препаратов не только повышает эффективность, но и увеличивает их переносимость, уменьшая частоту побочных эффектов на 80%.

Назначение высокодозируемых ретардных препаратов с замедленным высвобождением компонентов создает удобства в приеме (одна таблетка, а не несколько), понижает стоимость курсового лечения и увеличивает приверженность больных к лечению.

В многоцентровых рандомизированных клинических исследованиях достоверно доказано, что применение антигипертензивных препаратов позволяет контролировать АД в течение суток, тормозит процесс дезадаптивного ремоделирования сердца и сосудов.

Постоянный прием препаратов и ежедневный контроль АД снижают риск возникновения тяжелых необратимых структурных изменений в органах-мишенях (сердце, головном мозге, сосудистой стенке, почках), эффективно снижают АД в ранние утренние часы, что значительно предупреждает риск развития таких осложнений, как инсульт, инфаркт миокарда и риск внезапной смерти.

Снижение усредненных показателей систолического АД на 10–12 мм рт. ст. и диастолического АД — на 5 мм рт. ст. сопровождается достоверно значимым уменьшением частоты возникновений инсульта на 42% и ИБС на 17%.

Правильно подобранная терапия антигипертензивными средствами позволяет отсрочить инвалидизацию больных, снизить на 13% общую смертность, на 20% — смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, на 32% — от сосудистых осложнений, в т.ч. на 30% — от инсульта.

Преферанская Н.Г.

16.12.2014